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同是ADC，毒性大不同
整理：Cassie
2026年9月19日，第29届全国临床肿瘤学大会暨2026年CSCO学术年会（CSCO 2026）在山东济南圆满落幕。会议期间，在妇瘤专场的卵巢癌专场中，华中科技大学同济医学院附属协和医院李贵玲教授就“妇科肿瘤抗体药物偶联物（ADC）药物治疗不良反应管理”作专题报告，结合临床实践，分享了ADC药物治疗相关不良反应的识别、预防及处理策略，为临床安全、规范应用ADC药物提供了参考[1]。
图1 李贵玲教授在2026CSCO现场汇报
ADC精准递送并非绝对：结构差异决定毒性谱
ADC由抗体、连接子和载荷三部分组成。虽然抗体能够帮助药物相对精准地识别肿瘤细胞，但这种“精准”并非绝对，ADC的各个结构成分均可能参与不良反应的发生。一方面，靶抗原在正常组织中的表达可导致靶向性毒性；另一方面，连接子提前释放载荷、完整ADC被正常细胞非特异性摄取等，也可能造成非靶向性毒性。因此，ADC的靶点及抗体、连接子、载荷等结构共同决定了其毒性谱。
具体而言，载荷不同，不良反应特点也不同：微管蛋白抑制剂、DNA损伤类药物和拓扑异构酶I抑制剂可分别带来不同程度的血液学、眼部、肝脏及胃肠道等毒性。连接子的稳定性则影响载荷释放的位置，过早释放可能增加全身毒性。抗体和靶点同样与毒性密切相关，例如维替索妥尤单抗（TV）的眼毒性、德曲妥珠单抗（T-DXd）的心脏毒性等。
因此，ADC并非“只杀肿瘤、不伤正常组织”。李贵玲教授表示，了解不同ADC的结构特点及相应毒性谱，是做好不良反应预防和管理的基础。
关口前移、全程监测：ADC不良反应管理有章可循
随着ADC药物不断进入临床，相关不良反应管理共识也逐步形成。李贵玲教授指出，ADC不良反应管理应贯穿治疗前、中、后全过程，通过提前筛查和预防、治疗期间密切监测、发生不良反应后及时对症处理，以及必要时开展多学科协作，尽可能将毒性控制在可管理范围内。对于轻度不良反应以观察和对症处理为主，发生3-4级不良反应时则应及时中断治疗，并根据恢复情况决定后续减量或恢复用药。
几类常见不良反应需重点关注
血液学毒性仍是ADC治疗中最常见的不良反应之一，且具有明显的“早期集中发生”特点，前2-3个给药周期是重点监测窗口。因此，治疗早期应加强血常规监测，对于高风险患者及时采取干预措施，避免轻度骨髓抑制进一步发展为严重毒性。
胃肠道毒性同样较为常见，其中腹泻尤其值得关注。恶心、呕吐可通过规范止吐及支持治疗进行管理；对于腹泻，则应尽早识别并及时使用止泻药物，同时注意补液及电解质平衡。3-4级腹泻需要及时中断治疗，待恢复后再根据恢复时间及严重程度决定后续剂量。
间质性肺炎（ILD）是部分DXd类ADC治疗中需要高度警惕的严重不良反应。由于ILD临床表现缺乏特异性，且可能与感染性肺炎等情况重叠，治疗期间一旦出现咳嗽、呼吸困难或发热等症状，应及时进行影像学评估，并尽可能排除感染。一旦发生ILD，应尽早识别和干预；≥2级ILD通常需要永久停药，糖皮质激素是重要治疗手段。
眼毒性常见于TV和米维妥昔单抗索拉坦辛（MIRV）治疗，可表现为干眼、角膜病变、视物模糊等。治疗前应进行眼科基线评估，治疗期间加强眼科随访和监测。
周围神经病变（PN）多见于含微管蛋白抑制剂载荷的ADC，可表现为肢端麻木、感觉异常或疼痛。对于严重PN，应及时暂停治疗、调整剂量，并给予相应的支持治疗。
一药一策：不同ADC的核心毒性与管理要点
随后，李贵玲教授结合临床实践，以T-DXd、戈沙妥珠单抗（SG）、TV和MIRV为例，分别介绍了不同ADC的主要毒性特点及管理要点。
1、T-DXd：重点关注ILD
ILD是临床最需要警惕的严重不良反应之一，治疗前应评估患者基础肺部情况，并关注高龄、吸烟史、慢性肺部疾病及既往胸部放疗等高危因素。
治疗期间加强症状和影像学监测，一旦出现咳嗽、呼吸困难、发热等表现，应及时进行HRCT检查并排除感染。
一旦怀疑或确诊ILD，应立即停药并根据严重程度进行处理；≥2级ILD通常需永久停药，早期应用糖皮质激素是治疗关键。
2、SG：重点关注骨髓抑制和腹泻
SG的血液学毒性较为突出，尤其是中性粒细胞减少，治疗过程中应密切监测血常规；对于高危患者可考虑预防性使用（G-CSF）。
腹泻同样是需要重点管理的不良反应，早期识别、及时干预非常重要。发生严重腹泻或伴发热性中性粒细胞减少时，应及时暂停治疗并给予相应支持治疗。
对于老年、体质较弱或怀疑UGT1A1代谢能力下降的患者，可结合UGT1A1检测结果评估风险，必要时采取更谨慎的给药策略。
3、TV：眼毒性是核心关注点
TV相关眼部毒性发生率较高，主要表现为结膜反应、干眼及角膜病变，同时还需关注和出血。
治疗前应由眼科进行基线评估，包括视力、眼压及裂隙灯等检查。治疗期间加强眼部监测。针对TV眼毒性的特点，预防措施包括输注前使用血管收缩剂+皮质类固醇滴眼液+全程冰敷，以减少药物对眼部组织的影响。
随访方面，前9个治疗周期建议每个周期进行眼科检查，根据角膜炎、结膜炎等眼部不良反应的严重程度进行分级处理，必要时暂停治疗、减量或停药。
4、MIRV：眼毒性同样突出，但管理策略有所不同
MIRV眼毒性的发生机制与TV不同，因此其预防和监测策略也不同。
治疗前同样需要眼科检查；治疗期间主要采用高频人工泪液+皮质类固醇滴眼液进行预防；同时应避免使用TV所采用的血管收缩剂及冰敷方案。治疗期间还应避免佩戴隐形眼镜。
随访方面，MIRV前8个周期可考虑每2个治疗周期进行一次眼科检查，再根据眼毒性的严重程度调整治疗方案。对于轻中度毒性，以支持治疗和密切观察为主；发生严重毒性时，则需暂停甚至永久停药。
李贵玲教授强调，ADC药物“不良反应管理不能一概而论”。临床应用时，应首先明确不同药物的主要毒性风险，再针对性做好治疗前筛查、治疗中监测和发生毒性后的分级处理，才能真正实现ADC治疗的全程管理。
小结
随着ADC技术不断发展，双抗ADC以及B7-H3、B7-H4等新型ADC陆续进入临床研究，为铂耐药卵巢癌等难治性妇科肿瘤提供了更多治疗选择。李贵玲教授表示，随着ADC在临床中的应用不断深入，治疗耐药、低表达患者的用药选择、不同ADC之间的治疗顺序、联合治疗以及治疗前移等问题，也逐渐成为临床关注的重点。如何进一步筛选获益人群、优化治疗方案，并在获得疗效的同时加强不良反应管理，仍需要更多临床研究和实践经验的积累。
专家简介
李贵玲教授
华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤科副主任、肿瘤妇科亚专科主任
医学博士、主任医师
中国临床肿瘤学会妇瘤专委会副主任委员
湖北省抗癌协会理事
湖北省医学生物免疫学会妇瘤专委会主任委员
湖北省妇科肿瘤专家协作组组长
湖北省抗癌协会妇瘤专委会副主任委员
湖北省临床肿瘤学会妇瘤专委会副主任委员
中国医师协会妇科肿瘤放疗学组委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会委员
参考文献：
[1] 李贵玲。妇科肿瘤抗体药物偶联物（ADC）药物治疗不良反应管理 [C]// 第 29 届全国临床肿瘤学大会暨 2026 年 CSCO 学术年会论文集。济南：中国临床肿瘤学会，2026.
来源：医学界肿瘤前沿
责任编辑：书池
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